近日，上海璎黎药业有限公司宣布，公司自主研发的1类创新药YL-13027片收到国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准开展用于纤维狭窄性克罗恩病（Fibrostenosing Crohn's Disease, FSCD）的II期临床试验。

  截至目前，全球范围内尚无选择性ALK5小分子抑制剂获批上市，YL-13027 是国内率先进入临床开发阶段、针对肠道纤维化适应症的口服ALK5抑制剂，与全球同机制领先品种处于相近研发梯队，标志着国产抗纤维化创新药在该前沿靶点实现同步突破。

  靶向纤维化核心通路，破解ALK5 成药难题

  TGFβ/ALK5/Smad通路是公认的器官纤维化"主控开关"，也是纤维狭窄性克罗恩病肠壁增厚、肠腔狭窄的核心驱动因素。然而，ALK5靶点成药难度极高——传统全身暴露型抑制剂因长期抑制全身TGFβ信号，易引发心脏瓣膜病变、贫血等剂量限制性毒性，数十年开发历程中尚无产品成功上市，始终是全球药企的攻坚难点。

  YL-13027是一款新型、高选择性的口服小分子ALK5抑制剂，可阻断 TGF-β1 结合后 Smad2/3 的磷酸化，从而降低胶原沉淀，外加药物经口服后在胃肠道的浓度相对较高，全身其它组织暴露水平相对较低。这使得药物既能够有效抑制肠道局部TGFβ信号传导、阻断成纤维细胞活化与细胞外基质过度沉积，从根源逆转肠道纤维化进程，又最大限度降低了全身抑制TGFβ通路带来的安全风险，大幅拓宽了治疗窗口，为长期用药提供了可能。

  填补临床空白，攻克克罗恩病 "不可逆狭窄" 困境

  克罗恩病是一种慢性反复发作的炎症性肠病，约半数患者在确诊 10 年内会进展为纤维狭窄性并发症，引发反复腹痛、肠梗阻，是导致患者反复手术、生活质量急剧下降的首要原因。

  当前临床治疗手段极为有限：现有抗炎药物仅能控制炎症活动，无法逆转已形成的纤维化狭窄；患者最终多需接受肠段切除手术，且术后狭窄复发率高，存在巨大的未满足临床需求。

  临床前研究显示，YL-13027可显著抑制成纤维细胞活化与胶原分泌，在多种动物模型中有效减轻纤维化和炎症程度，同时展现出良好的安全性特征。此次II期临床获批，标志着YL-13027正式向破解 "克罗恩病肠道纤维化" 这一全球临床难题推进。

  深耕ALK5靶点平台，拓展纤维化治疗新版图

  YL-13027是璎黎药业ALK5靶点平台的核心产品，此前已在实体瘤领域完成多项I期临床研究，验证了良好的人体安全性与药代动力学特征。此次获批纤维狭窄性克罗恩病适应症，是公司基于靶点生物学深度理解，从肿瘤免疫向纤维化疾病领域进行的战略延伸。

  璎黎药业表示，公司将加快推进YL-13027的II期临床研究，尽快验证其在纤维狭窄性克罗恩病患者中的疗效与安全性，力争早日为广大患者带来全新的治疗选择。同时，公司也将持续挖掘ALK5通路在多器官纤维化领域的治疗潜力，布局更多适应症，比如肺纤维化，以推动中国原创抗纤维化药物的研发进程。

  关于上海璎黎药业

  上海璎黎药业有限公司成立于2011年，总部位于上海张江，是一家专注于创新药研发与产业化的生物科技公司。公司深耕肿瘤、代谢、纤维化和自免等重大疾病领域，围绕自主建立的核心技术平台构建了丰富的研发管线，其中首个创新肿瘤药已于2022年获批上市，多个产品处于不同临床研发阶段。